Прошло исследование: этот белок ведет к долгой жизни противораковых клеток

Специалисты медицинского центра UT Southwestern Medical Center предложили способ сделать терапию химерными антигенными рецепторами Т-клеток более устойчивой при лечении онкологических заболеваний, сообщает UT Southwestern Medical Center.

Ученые выяснили, что повышение выработки белка BACH2 в модифицированных Т-клетках помогает им дольше сохранять активность и эффективнее атаковать опухолевые клетки. Работа опубликована в научном журнале Nature Immunology.

Метод основан на изменении Т-лимфоцитов пациента таким образом, чтобы они распознавали злокачественные клетки и уничтожали их. Подобная терапия применяется в медицинской практике с 2017 года, в том числе при лечении лейкозов и лимфом. Однако ее возможности ограничены тем, что измененные клетки со временем теряют активность при длительном контакте с опухолью.

Рекомендуем также:

1. С июля часть россиян увидит другие суммы в квитанциях: кто сможет платить за ЖКХ в два раза меньше
2. Пенсионеров с прописанными детьми ждут перемены: с июня новые правила могут задеть всю семью

Авторы проекта Туоци Ву и Чен Яо пояснили, что опухолевые клетки постоянно воздействуют на такие Т-клетки через свои антигены. Из-за этого иммунные клетки истощаются, хуже делятся и слабее уничтожают мишени. Нарушение обменных процессов в итоге может приводить к гибели клеток.

Ранее исследователи заметили, что при хронических вирусных инфекциях отдельные группы Т-клеток способны работать дольше других. Они имеют признаки, напоминающие свойства стволовых клеток, и отличаются повышенным уровнем белка BACH2. Новая работа показала, что похожий механизм может быть важен и для терапии химерными антигенными рецепторами Т-клеток.

В лаборатории ученые получили несколько вариантов таких клеток с разным количеством BACH2. Клетки с самым высоким уровнем белка оказались более устойчивыми к истощению и приобрели свойства, связанные с длительным сохранением активности. Анализ клинических образцов также подтвердил связь между повышенным уровнем BACH2 и более продолжительной работой иммунных клеток.

Затем специалисты усилили выработку BACH2 во время создания модифицированных Т-клеток и использовали их при лечении мышей с моделью нейробластомы. Обычные клетки не смогли заметно замедлить рост опухоли, тогда как измененные клетки значительно сдерживали развитие новообразования и распространение метастазов.

Авторы считают, что подход может быть полезен не только при опухолях крови, но и при лечении плотных опухолей. В дальнейшем они намерены перейти к клиническим испытаниям, чтобы проверить безопасность и результативность метода у людей.

При этом исследователи отмечают, что технологию необходимо тщательно оценить на возможные риски. Более активные иммунные клетки могут повышать вероятность побочных реакций, включая воспаление и повреждение здоровых тканей. Кроме того, результаты, полученные на животных, требуют дальнейшей проверки перед применением у пациентов.

Новый подход отличается от прежних способов борьбы с истощением измененных Т-клеток. Вместо дополнительной стимуляции роста или блокировки механизмов, подавляющих иммунный ответ, ученые предлагают перепрограммировать клетки так, чтобы они дольше сохраняли свойства, близкие к стволовым.

Рекомендуем также:

1. Водителей начнут массово проверять уже завтра: кого инспекторы больше не пустят за руль
2. Надоевшие котлеты можно забыть: картофельные гнезда с горячей мясной серединкой готовятся без лишнего масла
3. Шарлотка больше не кажется лучшим яблочным пирогом: сербский рецепт с «невидимым» тестом покоряет с первого кусочка