Генетический анализ при невынашивании беременности в Казани
С каждым днем растет количество супружеских пар, которые не могут найти ответ на болезненный вопрос – почему наш малыш погиб, не успев родиться?Почему это повторяется? Чья в этом вина и что делать, чтобы сохранить желанную беременность?
В попытке узнать причину и родить долгожданного ребенка каждая из этих пар из раза в раз длительные, дорогостоящие медицинские обследования. У 3% из них, потерпевших неудачу хоть раз, ставится диагноз «невынашивание беременности». Если самопроизвольное прерывание повторяется более двух раз в анамнезе, то первоначальный диагноз трансформируется в привычное невынашивание.
Патогенез не до конца изучен. Однако существуют определенные факторы риска, часть из которых родители могут предотвратить, а другую можно смягчить с помощью методов диагностики и адекватного лечения.
Генетический причины невынашивания
Отношения между беременностью и генетическими факторами сравнимы с тем, как дирижер перед началом концерта пожимает руку первой скрипки. Это лучший скрипач, который ведет за собой весь оркестр как главный помощник, «заместитель руководителя». Он помогает реализовать дирижерский замысел: в данном случае – течение беременности и развитие плода. В случае поломки инструмента (спонтанные мутации генов, наследственные заболевания) неудачи с зачатием и вынашиванием беременности неизбежны.
В популяции у 1 из 10 женщин на сроке до 22 недель (85% – в 1-ом триместре) происходит случайный (спорадический/эпизодический) выкидыш. Причиной такого самопроизвольного аборта выступают генетические факторы (доля их вклада – 50-70%). Чаще всего это связано с изменением количества хромосом. Так, при синдроме Дауна в клетках содержится не 46, а 47 хромосом – трисомия (47,XXX или 47,XXY). Или одна из хромосом в 5-ой паре как бы «надкусана» наполовину или на треть – моносомия (пример – синдром Лежена, одним из симптомов которого является плач ребенка наподобие мяуканья котенка). Это примеры совместимых с жизнью хромосомных отклонений. Остальные варианты летальны для плода.
Если у женщины самопроизвольное прерывание повторяется более 3 раз, то ставится диагноз «привычное невынашивание беременности». Причина – изменение структуры хромосом у одного или обоих супругов:
- инверсия – участок хромосомы поворачивается на 180°;
- делеция – из хромосомы выпадает целый фрагмент;
- транслокация –участок хромосомы из одной пары перемещается на хромосому из другой пары.
При этом дефектный генетический материал может содержаться во всех клетках организма (сбалансированные перестройки) или только в части из них (мозаицизм). Хотя такие мутации незначительно влияют (5%) на развитие привычного невынашивания беременности, при их наличии супружеской паре показана консультация генетика.
Генетические отклонения у плода зачастую случайны и в редких случаях наследуются от родителей. Присутствие того или иного дефекта в наследственном аппарате эмбриона не совместимо с его развитием и даже жизнью. Природа пытается избавиться от неполноценных продуктов зачатия – принцип естественного отбора. Сохранить такую беременность практически невозможно. Но можно предотвратить подобную ситуацию, заблаговременно посетив врача-генетика для оценки степени риска рождения ребенка с патологией.
Как в случае со случайными выкидышами, так и при привычном невынашивании супругам рекомендуется пройти исследование кариотипа двух видов:
- без аберраций – анализируется количество хромосом и возможность нарушения их структуры (регулярные изменения) во всех или в большинстве клеток организма. Например, синдром Шерешевского-Тернера (45, Х0), робертсоновская транслокация (45, ХХ, der (13,14) (q10,q10);
- с аберрациями – выявляются случайные (нерегулярные) изменения в отдельных клетках после воздействия вредных факторов (ионизирующее излучение, тяжелые металлы, противоопухолевые и антибактериальные препараты).
- Исследование на генетическую совместимость, в случае, если в семье у одного из будущих родителей есть случаи подтвержденного диагноза. Какие анализы рекомендованы в процессе подготовке к следующей беременности при «привычном невынашивании». Репродуктологи в один голос твердят о ВРТ, т.е. беременности с помощью ЭКО и не просто ЭКО, а с ПГТ – преимплантационное генетическое тестирование. Данное исследование позволяет выявить генетические патологии еще до переноса в полость матки, как следствие перенести в протоколе ЭКО только здоровый эмбрион. Другие причины
В наименьшей степени (10%) отказ организма от вынашивания плода могут спровоцировать следующие факторы:
- анатомические аномалии – врожденные пороки развития (удвоение, одно- или двурогая, седловидная, наличие перегородки) и приобретенные дефекты (миома, эндометриоз) матки;
- нарушения иммунной системы – организм женщины ошибочно воспринимает эмбрион как инородное тело и начинает вырабатывать антитела, нацеленные на его уничтожение;
- вредные факторы окружающей среды – высокий уровень загрязнения воздуха, шумовое воздействие, плохое качество воды;
- прием некоторых лекарственных препаратов;
- неправильный образ жизни – отсутствие или чрезмерные физические нагрузки, нерегулярное питание, курение, употребление алкоголя;
- стресс.
Медицинские обследования
Невынашивание имеет мультифакторную природу. Данная акушерская патология требует индивидуального подхода. До наступления следующей беременности под руководством акушера-гинеколога проводится обследование.
Алгоритм диагностического поиска включает в себя:
1. Осмотр. В ходе осмотра в гинекологическом кресле оценивается состояние цервикальной слизи и шейки, а также тонус матки. По этим показателям можно спрогнозировать угрожающие/начинающиеся преждевременные роды или выкидыш, а также диагностировать причину патологии.
2. Исследования на инфекции. Во время беременности исследуется мазок (соскоб) из уретры, влагалища и цервикального канала. Вне гестации проводится биопсия эндометрия матки. Анализ культурального состава выявляет неспецифическую бактериальную инфекцию и помогает подобрать антибиотики. ПЦР-анализ обнаруживает вирусную и специфическую бактериальную инфекцию.
3. Ультразвуковое исследование. Вне гестации показана фолликулометрия – УЗИ яичников для оценки репродуктивной функции. Инструментом для обнаружения замершей беременности, врожденных/приобретенных дефектов выступает УЗИ матки.
4. Лабораторный анализ крови включает в себя:
- анализ на TORCH-инфекции;
- анализ на общий гормональный статус: эстрадиол, ЛГ, ФСГ, кортизол, тестостерон, ДГЭА, пролактин, прогестерон, 17-ОН прогестерон;
- анализ на гормоны щитовидной железы: ТТГ, св. Т3 и Т4;
- анализ на антитела: антинуклеарные, антитиреоидные и антифосфолипидные, к ХГЧ. 5. Кариотипирование обоих партнеров. 6. Консультация эндокринолога и генетика.
7. Анализ семейной жидкости (спермограмма).
